一粒“广东造”助孕中药，如何叩开《自然》子刊大门

中医药现代化之路踏出了坚实的一步。1月8日，广药集团白云山中一药业宣布，滋肾育胎丸临床研究成果论文在国际顶级学术期刊《Nature Communications》（《自然-通讯》）在线发表。

研究结果表明，滋肾育胎丸能够显著提高35岁以上高龄妇女的新鲜胚胎移植周期活产率，活产率相对提升约23%。

这项由中山大学孙逸仙纪念医院与耶鲁大学专家联合指导的研究，采用了多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照的随机临床试验设计，在中国12家三甲医院生殖中心完成。

这是《自然-通讯》创刊以来，首次发表关于中医药在生殖医学应用的临床研究成果。 一个传统中药方剂，正以现代科学语言，讲述中医药国际化的新故事。

突破：中成药临床研究结果登上《自然》子刊

近年来，随着社会发展与婚育情况的变化，以及我国“二孩”与“三孩”政策的推行，高龄女性的生育需求愈加突出。

2012年至2022年间，中国大陆高龄产妇比例由9.9%升至18.0%，几乎翻倍。根据国家卫健委2023年数据，我国35岁及以上高龄产妇比例已突破18.7%，一线城市更是超25%；2024年头部生殖中心接受辅助生殖的女性平均年龄达38岁，40岁以上就诊者占比超四成。

同时，随着年龄增长，自然受孕率显著下降，越来越多的高龄女性需要借助辅助生殖技术（ART）实现生育愿望。但与年轻女性相比，高龄患者普遍存在卵巢储备下降、子宫器质性病变增多、内膜容受性降低以及激素调控能力减弱等问题，高龄女性群体生育力面临挑战。

针对生育力下降等相关影响，亟需寻找科学严谨的治疗方案。由中山大学孙逸仙纪念医院杨冬梓教授与耶鲁大学张和平教授牵头指导，在中国12家三级甲等医院的生殖中心开展的这项随机临床试验，共1467名35-42岁年龄段接受IVF/ICSI新鲜移植的妇女参与。

研究结果表明，滋肾育胎丸可显著改善高龄妇女接受辅助生殖的妊娠结局，对比安慰剂组，滋肾育胎丸可显著提升活产率（23.3%vs19.0%，相对增幅约23%），同时妊娠试验阳性率、胚胎种植率及临床妊娠率也得到了明显改善。

同时，本研究聚焦高龄女性群体，证实了滋肾育胎丸能够在保证不增加母婴不良事件的前提下，显著提高35-42岁妇女接受辅助生殖的活产率，其中在35–37岁人群中的效果尤为明显。

《Nature Communications》（《自然-通讯》）是国际顶尖的学术期刊，影响因子高达15.7，以其严格的学术评审和对开创性研究的青睐而闻名。此次滋肾育胎丸研究成果登上《Nature Communications》，是该期刊首次发表关于中医药在生殖医学应用的临床研究成果。这标志着滋肾育胎丸在生殖健康这一全球性议题上，获得了国际顶级学术领域的高度认可。

范本：从岭南“送子观音”经验方到现代化研究

临床疗效是中医药发展的根本，但如何让疗效从经验传承到数据说话，用国际通用的科学语言对话赢得世界认可——循证医学方法，是中医药走向国际的必经之路。

滋肾育胎丸是新中国第一位中医教授、“送子观音”罗元恺教授在“寿胎丸”基础上创制而成的经典名方，从上世纪60年代开始给习惯性流产的病人使用。

“在长期使用的过程中，滋肾育胎丸做了大量基础研究，例如前期建立动物结合病症的流产模型，从母胎层面阐述药物机制，包括对子代的安全性研究等等，这些基础研究，为后续的大规模临床研究提供了证据。”广州中医药大学附属第一医院罗颂平教授回忆道。

从一纸经验方到登上国际顶刊，这条转化之路走了近四十年。

白云山中一药业科研负责人将这一过程总结为 “3D发展模式”：“顶层设计、灯塔计划和东方智慧”。

在这一模式下，滋肾育胎丸不仅完成了从院内制剂到上市产品的转化，更持续开展了系统的上市后研究，累计发表SCI文章近30篇，授权发明专利5件，先后被写入16部教材及专著、11部指南及共识，成为先兆流产、复发性流产、不孕症等疾病的推荐用药。

“从2012年开启临床研究，滋肾育胎丸累计投入超1.5亿元。”白云山中一药业总经理宁娜透露。

未来：将闯关美国开启国际化的征途

尽管研究取得了突破，但中医药国际化之路仍面临多重障碍。

中医药研究要登上国际顶级刊物，可谓“难于上青天”。有数据统计显示，从2020年至今，全球七大期刊及其子刊共刊登约70篇中医药研究，其中大多数是关于药理机制的基础研究，而真正属于临床研究文章的，仅有10篇。

“投稿发表的过程比临床研究还难。”杨冬梓教授感慨。滋肾育胎丸的上述随机双盲多中心临床研究，从2024年12月22日开始投稿，一开始就遭到4家顶级期刊的“无理由拒稿”。《自然-通讯》一开始也“拒稿”，但给出了理由：中药的质量一致性难以保证，需要提供更多研究资料证明。

白云山中一药业黄秋凌博士将投稿送审的历程称为“升级打怪”。“中成药的质量如何保持稳定、安全性如何、统计分析是否可靠，是审稿专家最关心的三个问题。”

最终，历时8个多月，两轮共96条问题，提交42页1.2万字的回复信，101页的附件证明材料，题为《滋肾育胎丸提高高龄妇女活产率：一项随机临床试验》（Zishen Yutai Pill increased live births in advanced maternal age women: A randomized clinical trial；DOI: 10.1038/s41467-025-67714-4）的论文通过审核，正式上线。

“研究论文在国际顶级期刊发表，不仅仅是对团队长期深耕的肯定，更重要的是它为中医药的现代化、国际化研究提供了一个有力的范例，也为千万高龄备孕家庭带来新的希望。”杨冬梓教授表示。

“下一步，我们计划“闯关”美国食品药品监督管理局，争取在美国注册上市。”宁娜表示，中药出海，大多是以膳食补充剂的身份在超市售卖，以海外华人为主要用户群体。而以药品身份走出去的中药，寥寥无几。“以华佗再造丸为例，目前已经以药品身份出口到28个国家和地区，包括俄罗斯、越南、印尼等国家，是在医院而非药店销售。它的成功经验，一方面是组方全是植物药，不含动物药，二是在当地做了临床研究，第三点是通过TGA认证，为药品生产质量一致性提供了国际认可的保证。”

滋肾育胎丸要敲开美国市场大门，同样要面临诸多挑战。宁娜表示，已经陆续有欧美国家相关科研及医疗机构提出开展联合试验或药品注册的诉求，相信在不久的将来，世界生殖领域将迎来“硬核”的中医中药治疗方案。

南方+记者 严慧芳